张小兰，张 隽，李 玉

（1.陕西省人民医院心内三科，西安 710068；2.中国人民解放军空军第九八六医院南区干一科，西安 710054；3.榆林市星元医院心血管内科，陕西 榆林 719000）

高血压的病因复杂，多种危险因素相互作用于各个环节与步骤，影响疾病的发生与发展[1-3]。有研究显示，氧化应激、平滑肌细胞增殖、高同型半胱氨酸、血管内皮细胞损伤凋亡均参与高血压的发生，氧化/抗氧化状态是机体的重要“攻-防”机制之一，当这种状态受到有害刺激时，体内的总自由基的生成超过抗氧化的体系的防御能力，导致氧化/抗氧化状态失衡，并倾向于氧化，使机体组织受到氧自由基的损害，诱发高血压的发生[4-6]。大蒜素和番茄红素具有较强的抗氧化能力[7]，但是大蒜素和番茄红素的联合应用是否能够显著改善高血压及氧化应激反应，目前临床研究很少，还没有定论。本文以大鼠为研究对象，探讨番茄红素联合大蒜素对高血压大鼠抗氧化能力的影响，为番茄红素联合大蒜素治疗高血压的应用提供新方法。

1.1 实验动物 选择SPF级SD雄性大鼠36只，体重180～200 g，购于西安交通大学医学院实验动物中心[合格证号：SYXK（陕）2019-0004]。实验过程经过医院动物伦理委员会审批。饲养环境温度（20±2）℃，湿度60%～75%，分笼给予标准饲料喂养，自由饮水，通风良好。

1.2 试剂与设备 番茄红素、大蒜素购自西安天瑞生物技术有限公司（批号：20180221、201933282）；致高血压高脂饲料购于浙江斯涛利科技有限公司（MD12017），饲料内含有胆固醇1.25%、脂肪21%，灭菌照射处理。

1.3 动物分组与处理 大鼠均给予致高血压高脂饲料喂养8周，用BP-6动物无创血压测定仪（北京微信斯达科技发展有限责任公司）测定血压，测3次取平均，以收缩压（SBP）≥140 mmHg为高血压大鼠，进行给药处理。随机分为番茄红素组、大蒜素组与联合组，各12只，番茄红素组、大蒜素组与联合组分别给予腹腔注射0.1 mg/kg·d番茄红素、0.1 mg/kg·d大蒜素与0.1 mg/kg·d番茄红素+0.1 mg/kg·d大蒜素，1 d/次，持续4周。

1.4 检测指标 分别在第8 周与第12周给药结束30 min后，各取6只大鼠，检测各组下列指标：1）血压：采用上述BP-6动物无创血压测定仪同步记录大鼠尾动脉收缩压和舒张压，每只每周测量3次，取平均值。2）左心功能：使用MP-150型多导生理记录仪（美国Biopac生产）检测大鼠的左室内压上升最大速度（dp/dtm）和左室内压下降升最大速度（-dp/dtm）；采用经右颈动脉插管入左心室，检测大鼠左室舒张末期内径（LVIDd）、左室收缩末期内径（LVIDs）等数据。3）丙二醛（MDA）与超氧化物歧化酶（SOD）：抽取大鼠心脏血液0.5 mL加入抗凝管，静置后，3000 r/min离心10 min，取上清液，采用放射免疫法测定MDA和SOD水平，试剂盒均购买于武汉默沙克生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 统计方法 选择SPSS 22.00软件，计量数据以均数±标准差（±s）表示，两组间对比采用t检验，计数资料用%或率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2.1 各组不同时点血压比较 见表1。

2.2 各组不同时间点左心功能比较 见表2。

2.3 各组不同时间点氧化指标比较 见表3。

表1 各组不同时点血压比较（n = 6） mmHg

表2 各组不同时间点左心功能比较（n = 6）

高血压的治疗药物较多，但是患者多长期服药，停药后容易出现复发[8]，效果不显著。研究发现，番茄红素可通过抗氧化作用抑制机体的血压升高[9]，大蒜素具有抗菌消炎和提高机体免疫功能[10]。

本研究显示所有大鼠都成活，大鼠一般状态良好，说明大蒜素、番茄红素和二者联合使用对大鼠是安全的，使用剂量也在安全的范围内。3组第12周的血压均显著低于第8周。联合组第12周的血压低于其他两组，但对比无差异，大蒜素组与番茄红素组无差异，说明在给药第12周二者联合应用能够改善高血压大鼠的血压，提示二者联合能够通过减轻高血压引起的血管重构和靶器官损伤，并可提高机体的抗氧化能力，从而降低血压。3组第12周的dp/dtm和-dp/dtm值显著高于第8周，3组第12周的LVIDs显著低于第8 w，联合组也低于其他两组，但对比无差异，说明给药第12周，联合组的dp/dtm和-dp/dtm值升高，LVIDs值降低，提示二者联合应用大鼠左心功能得到了改善，主要是通过降低大鼠的血压，减少了左室收缩舒张功能和心肌的收缩力，从而改善了左心室功能。

高血压患者，机体的氧化/抗氧化状态失衡，能使心组织受到氧自由基的损害，相关研究显示，氧化自由基可以损害生物膜，还生成大量新的自由基和高细胞毒性MDA[11-13]。MDA对机体有严重的伤害，影响机体的功能；而SOD间接反映机体清除氧自由基的能力[14-16]。有研究显示，大蒜素和番茄红素能有效降低血管动脉氧自由基水平，且两药联合使用后，氧自由基水平更加显著降低[18]。本研究显示，3组第12周的血清SOD值显著高于第8周，MDA值低于第8周，第12周联合组血清SOD值高于其他两组，MDA值低于其他两组，但对比无差异，表明二者联合使用可有效发挥抑制氧化应激的作用，能够降低高血压诱导的靶器官损伤和氧化应激。提示二者联合可改善脂多糖（LPS）诱导的细胞凋亡，降低脂质过氧化，抑制氧化自由基生成，同时也通过降低组织氧化应激反应，降低大鼠体内炎症因子、黏附因子、趋化分子的产生及炎症细胞浸润，从而增加了SOD水平，降低MDA的生成，改善高血压的形成[18-20]。

综上所述，番茄红素联合大蒜素使用，在治疗12周效果效果，优于二者单独使用，主要是通过改善高血压大鼠的左心功能，提高抗氧化能力，从而促进恢复正常血压与心功能，且有一定的安全性。

长春中医药大学学报2019年5期